Метронидазол - Эском 5мг/мл 100мл раствор для инфузий / Эском НПК ОАО, Россия

Метронидазол – Эском 5мг/мл 100мл раствор для инфузий / Эском НПК ОАО, Россия

Международное непатентованное название

Метронидазол

Лекарственная форма Раствор для инфузий 5 мг/мл

Состав 1 мл раствора содержит

активное вещество – метронидазол 5,0 мг,

вспомогательные вещества: динатрия эдетат, вода для инъекций

Описание

Прозрачная жидкость с зеленоватым оттенком

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты системного действия, производные имидазола

Код АТС J01XD01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция – высокая (биодоступность не менее 80 %). Обладает высокой проникающей способностью, достигая бактерицидных концентраций в большинстве тканей и жидкостей организма, включая легкие, почки, печень, кожу, спинно-мозговую жидкость, мозг, желчь, слюну, амниотическую жидкость, полости абсцессов, вагинальный секрет, семенную жидкость, грудное молоко, проникает через гемато-энцефалический барьер и плацентарный барьер. Объем распределения: взрослые – примерно 0,55 л/кг, новорожденные – 0,54-0,81 л/кг.

Максимальная концентрация составляет от 6 до 40 мкг/мл в зависимости от дозы. Время достижения максимальной концентрации – 1-3 ч. Связь с белками плазмы – 10-20 %.

При внутривенном введении 500 мг в течение 20 мин, максимальная концентрация в сыворотке крови через 1 ч – 35,2 мкг/мл, через 4 ч – 33,9 мкг/мл, через 8 ч – 25,7 мкг/мл; минимальная концентрация при последующем введении – 18 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации – 30-60 мин, терапевтическая концентрация сохраняется в течение 6-8 ч. При нормальном желчеобразовании концентрация метронидазола в желчи после внутривенного введения может значительно превышать концентрацию в плазме. В организме метаболизируется около 30-60 % метронидазола путем гидроксилирования, окисления и глюкуронирования. Основной метаболит (2-оксиметронидазол) также оказывает противопротозойное и противомикробное действие.

Период полувыведения при нормальной функции печени – 8 ч (от 6 до 12 ч), при алкогольном поражении печени – 18 ч (от 10 до 29 ч), у новорожденных: родившихся при сроке беременности – 28-30 нед – примерно 75 ч, соответственно, 32-35 нед – 35 ч, 36-40 нед – 25 ч. Выводится почками 60-80 % (20 % в неизменном виде), через кишечник – 6-15 %. Почечный клиренс – 10,2 мл/мин. У больных с нарушением функции почек после повторного введения может наблюдаться кумулирование метронидазола в сыворотке крови (поэтому у больных с тяжелой почечной недостаточностью частоту приема следует уменьшать).

Метронидазол и основные метаболиты быстро удаляются из крови при гемодиализе (период полувыведения сокращается до 2,6 ч). При перитонеальном диализе выводится в незначительных количествах.

Фармакодинамика

Противопротозойный и противомикробный препарат, производное 5-нитроимидазола. Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы внутриклеточных транспортных белков анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа взаимодействует с ДНК клетки микроорганизмов, ингибируя синтез из нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий.

Активен в отношении:

– простейших: Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia intestinalis, Lamblia spp.;

– анаэробных бактерий: Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), Clostridium spp., Eubacterium spp., Fusobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.), Prevotella spp. (в т.ч. Prevotella bivia, Prevotella buccae, Prevotella disiens), Veillonella spp.;

– Gardnerella vaginalis.

МПК для этих штаммов составляет 0,125 – 6,25 мкг/мл.

Метронидазол в сочетании с амоксициллином проявляет активность в отношении Helicobacter pylori (амоксициллин подавляет развитие резистентности к метронидазолу). К метронидазолу нечувствительны аэробные микроорганизмы и факультативные анаэробы, но в присутствии смешанной флоры (аэробы и анаэробы) метронидазол действует синергически с антибиотиками, эффективными против обычных аэробов.

Увеличивает чувствительность опухолей к облучению, вызывает сенсибилизацию к алкоголю (дисульфирамоподобное действие), стимулирует репаративные процессы.

Показания к применению

– внекишечный амебиаз (включая амебный абсцесс печени), кишечный амебиаз (амебная дизентерия), трихомониаз, трихомонадный вагинит, трихомонадный уретрит, лямблиоз жиардиаз), балантидиаз, кожный лейшманиоз

– инфекции костей и суставов, инфекции центральной нервной системы, в т.ч. менингит, абсцесс мозга, бактериальный эндокардит, пневмония, эмпиема и абсцесс легких

– перитонит, интраабдоминальный абсцесс, абсцесс печени

– эндометрит, эндомиометрит, абсцесс фаллопиевых труб и яичников, инфекции свода влагалища после хирургических операций, тазовый абсцесс

– инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. послеоперационные раны)

– сепсис

– профилактика послеоперационных инфекционных осложнений (особенно при вмешательствах на ободочной и прямой кишках, околоректальной области, при гинекологических операциях и органах брюшной полости, при аппендэктомии), проводимая перед операцией, интраоперационно и после операции

– лучевая терапия больных с опухолями- в качестве радиосенсибилизирующего средства, в случаях, когда резистентность опухоли обусловлена гипоксией в клетках опухоли

Способ применения и дозы

Взрослым и детям старше 12 лет в начальной дозе 0,5-1 г утривенно капельно (длительность инфузии – 30-60 минут), а затем каждые 8 ч по 500 мг со скоростью 5 мл/мин. Курс лечения – 7 дней, но при необходимости внутривенное введение продолжают в течение более длительного времени. Максимальная суточная доза – 4 г. При улучшении состояния пациента по показаниям осуществляют переход на поддерживающий прием внутрь в дозе по 400-500 мг              3-4 раза/сут.

Детям в возрасте до 12 лет метронидазола назначают по той же схеме в разовой дозе 7,5 мг/кг.

При гнойно-септических заболеваниях обычно проводят 1 курс лечения.

Для профилактики послеоперационных инфекционных осложнений – взрослым и детям старше 12 лет назначают внутривенно капельно в дозе 15 мг/кг (приблизительно 1 г больному с массой тела 70 кг) за 1 час до начала операции (длительность инфузии – 30-60 минут), затем повторяют внутривенное капельное введение метронидазола в дозе 7,5 мг/кг (приблизительно 500 мг больному с массой тела 70 кг) через каждые 6 часов после первого введения препарата. Через 1-2 дня после операции (когда уже разрешен прием внутрь) – переходят на прием метронидазола внутрь в разовой дозе 7,5 мг/кг (приблизительно      500 мг больному с массой тела 70 кг) каждые 6-8 часов в течение 7 дней.

Больным с хронической почечной недостаточностью и с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин и/или печеночной недостаточностью максимальная суточная доза – не более 1 г, кратность приема – 2 раза в сутки.

Побочные  действия

– “металлический” привкус во рту, сухость во рту, глоссит, стоматит, анорексия, тошнота, рвота, кишечная колика, диарея, запоры, панкреатит

– головокружение, нарушение координации движений, атаксия, спутанность сознания, раздражительность, депрессия, повышенная возбудимость, слабость, бессонница, головная боль, судороги, галлюцинации, периферическая нейропатия

– крапивница, кожная сыпь, гиперемия кожи, заложенность носа, лихорадка, артралгии

– дизурия, цистит, полиурия, недержание мочи, окрашивание мочи в красно-коричневый цвет

– кандидоз

– тромбофлебит, боль, покраснение или отечность в месте  инъекции

– нейтропения, лейкопения

– уплощение зубца Т на ЭКГ

 Противопоказания

– гиперчувствительность к препарату

– лейкопения (в том  числе  в анамнезе)

– органические поражения центральной нервной системы (в том  числе  эпилепсия)

– печеночная недостаточность (в случае назначения больших доз)

– почечная недостаточность

– беременность, лактация

– детский возраст  до 1 года.

Лекарственные взаимодействия

Метронидазол для внутривенного введения не рекомендуется смешивать с другими лекарственными средствами!

Усиливает действие непрямых антикоагулянтов, что ведет к увеличению времени образования протромбина.

Аналогично дисульфираму, вызывает непереносимость этанола. Одновременное применение с дисульфирамом может привести к развитию различных неврологических симптомов (интервал между назначением – не менее 2 нед).

Циметидин ингибирует метаболизм метронидазола, что может привести к повышению его концентрации в сыворотке крови и увеличению риска развития побочных явлений.

Одновременное назначение препаратов, стимулирующих ферменты микросомального окисления в печени (фенобарбитал, фенитоин), может ускорять элиминацию метронидазола, в результате чего понижается его концентрация в плазме.

При одновременном приеме с препаратами лития может повышаться концентрация последнего в плазме и развитие симптомов интоксикации.

Не рекомендуется сочетать с недеполяризующими миорелаксантами (векурония бромид).

Сульфаниламиды усиливают противомикробное действие метронидазола.

Возможно одновременное назначение при лечении инфекций смешанной анаэробно-аэробной этиологии Метронидазола раствора для инфузий и антибактериальных препаратов из групп пенициллинов, цефалоспоринов, аминогликозидов, фторхинолонов, а также клиндамицина, хлорамфеникола и ванкомицина.

Особые указания

В период лечения противопоказан прием этанола (возможно развитие дисульфирамоподобной реакции: спастические боли в животе, тошнота, рвота, головная боль, внезапный прилив крови к лицу).

В комбинации с амоксицилином не  рекомендуется применять у пациентов моложе 18 лет.

При длительной терапии необходимо контролировать картину крови.

При лейкопении возможность продолжения лечения зависит от риска развития  инфекционного процесса.

Появление атаксии, головокружения и любое др. ухудшение  неврологического статуса больных требует прекращения лечения.

Метронидазол может иммобилизовать трепонемы, что приводит к ложноположительному тесту Нельсона.

При лечении трихомонадного вагинита у женщин и трихомонадного уретрита у мужчин необходимо воздерживаться от половой жизни. Обязательно одновременное лечение половых партнеров. Лечение не прекращается во время менструаций. После терапии трихомониаза следует провести контрольные пробы в течение трех очередных циклов до и после менструации.

После лечения лямблиоза (если симптомы заболевания сохраняются), через 3-4 нед необходимо провести 3 анализа кала с интервалами в несколько дней (у некоторых успешно леченных больных непереносимость лактозы, вызванная инвазией, может сохраняться в течение нескольких недель или месяцев, напоминая симптомы лямблиоза).

Лактация

В период лактации рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия лекарственного препарата следует соблюдать осторожность при управлении транспортным средством или движущимися механизмами.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, атаксия, в тяжелых случаях периферическая нейропатия и эпилептические припадки.

Лечение: симптоматическая терапия. Специфические антидоты отсутствуют.

  Форма выпуска и упаковка

Раствор для инфузий 5 мг/мл.

По 100 мл во флаконы бесцветного стекла вместимостью 100 мл.

1 флакон помещают в пачку из картона с инструкцией по применению на государственном и русском языках.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре от 15 °С до      25 °С.

Хранить в местах, недоступных для детей!

Срок хранения

2 года.

Не применять по истечении срока годности

Условия отпуска из аптек

По рецепту