Ремдесивир (IVIREM)

Торговое наименование

ИВИРЕМ

Международное непатентованное название

Ремдесивир

Лекарственная форма, дозировка 

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для внутривенных инфузий в комплекте с растворителем (вода для инъекций)

100мг

Показания к применению

Предназначен для лечения подтвержденной болезни Коронавируса 2019 (COVID-19) у взрослых и детей, госпитализированных с тяжелым заболеванием.

Необходимые меры предосторожности при применении

Реакции, связанные с инфузией

Реакции, связанные с инфузией, наблюдались вовремя и/или были связаны во времени с введением Ремдесивира. Признаки и симптомы могут включать гипотонию, тошноту, рвоту, диафорез и дрожь. При появлении признаков и симптомов клинически значимой инфузионной реакции немедленно прекратить введение Ремдесивира и начать соответствующее лечение.

Повышение уровня трансаминаз

Повышение активности трансаминаз наблюдалось в клинических исследованиях ремдесивира, в т.ч. у здоровых добровольцев и пациентов с COVID-19. У здоровых добровольцев, получавших до 150 мг ежедневно в течение 14 дней, повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) наблюдалось у большинства пациентов, в том числе повышение до 10-кратного исходного уровня у одного субъекта без признаков клинического гепатита; нежелательные явления ≥ 3 степени не наблюдались. Также сообщалось о повышении уровня трансаминаз у пациентов с COVID-19, получавших ремдесивир, в том числе у одного пациента с повышением АЛТ до 20 раз выше верхней границы нормы. Поскольку повышение уровня трансаминаз было зарегистрировано как компонент COVID-19 у некоторых пациентов, определение влияния ремдесивира на повышение уровня трансаминаз у этой группы пациентов затруднено.

Лабораторное исследование печени должно проводиться у всех пациентов до начала лечения Ремдесивиром и ежедневно при получении Ремдесивира.

·         Ремдесивир не следует вводить пациентам с АЛТ = 5 раз превышающей верхнюю границу нормы на исходном уровне.

·         Введение ремдесивира следует прекратить у пациентов, у которых развивается:

·         АЛТ = 5-кратно превышает верхнюю норму границы во время лечения Ремдесивиром. Введение Ремдесивира можно возобновить, если АЛТ ниже 5-кратной верхней границы нормы.

или

·         Повышение АЛТ сопровождается признаками или симптомами воспаления печени или повышением уровня связанного билирубина, щелочной фосфатазы или МНО.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Межлекарственное взаимодействие ремдесивира и других сопутствующих препаратов на людях не проводились. В условиях in vitro ремдесивир является субстратом метаболизирующих препарат ферментов CYP2C8, CYP2D6 и CYP3A4, а также субстратом для транспортных полипептидов органических анионов 1B1 (OAPT1B1) и переносчиков P-гликопротеина (Pgp). В условиях in vitro ремдесивир является ингибитором CYP3A4, OATP1B1, OATP1B3, BSEP, MRP4 и NTCP. Клиническая значимость этих оценок in vitro не установлена.

Специальные предупреждения

Пожилой возраст

Фармакокинетика ремдесивира у пациентов старше 65 лет не оценивалась. В целом, следует проявлять должную осторожность при введении ремдесивира и наблюдении за пожилыми пациентами, что отражает более высокую частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также с учетом сопутствующих заболеваний или другой лекарственной терапии.

Почечная недостаточность

Фармакокинетика ремдесивира не оценивалась у пациентов с почечной недостаточностью. У взрослых и детей (старше 28 дней) должен быть определен клиренс креатинина, а у доношенных новорожденных (от 7 до 28 дней) должен быть определен креатинин сыворотки перед дозированием. Ремдесивир не рекомендуется для взрослых и детей (старше 28 дней) с eGFR менее 30 мл в минуту или у доношенных новорожденных (от 7 до 28 дней) с клиренсом креатинина в сыворотке =1 мг/дл, если потенциальная выгода не перевешивает потенциальный риск.

Нарушения функции печени

Фармакокинетика ремдесивира не оценивалась у пациентов с нарушениями функции печени. Неизвестно, требуется ли корректировка дозировки для пациентов с нарушением функции печени, ремдесивир следует вводить пациентам с нарушением функции печени только в том случае, если потенциальная польза превышает потенциальный риск.

Лабораторное исследование печени должно проводиться у всех пациентов до начала лечения Ремдесивиром и ежедневно при получении Ремдесивира.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность ремдесивира в лечении COVID-19 не оценивались у детей. Инструкции по дозированию для детей были получены на основе фармакокинетических данных от взрослых здоровых добровольцев и данных in vitro для ремдесивира и других аналогичных составов в рамках моделирования ФКОФ, которое учитывает возрастные изменения метаболизма, распределения и выведения ремдесивира.

Во время беременности или лактации

Достаточные и контролируемые исследования применения ремдесивира у беременных женщин не проводились. Ремдесивир следует использовать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для матери и плода.

Неизвестно, выделяется ли ремдесивир с грудным молоком, каково его влияние на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или влияние на выработку грудного молока.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Нет данных.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Общая информация

·         Оптимальная дозировка и продолжительность лечения неизвестны. Предлагаемая доза и продолжительность могут быть обновлены по мере появления данных клинических испытаний.

·         У взрослых и детей (старше 28 дней) должен быть определен eGFR, а у доношенных новорожденных (от 7 до 28 дней) должен быть определен креатинин сыворотки до введения Ремдесивира.

·         Лабораторное исследование печени должно проводиться у всех пациентов до начала лечения Ремдесивиром и ежедневно при получении Ремдесивира.

·         Ремдесивир следует вводить только внутривенным вливанием (в/в). Не вводить внутримышечно (в/м).

Для взрослых

·         Рекомендуемая доза для взрослых, нуждающихся в инвазивной искусственной вентиляции легких и/или ЭКМО, является однократной загрузочной дозой Ремдесивира 200 мг в 1-й день с последующей однократной суточной поддерживающей дозой Ремдесивира 100 мг в течение 9 дней.

·         Рекомендуемая дозировка у взрослых, не нуждающихся в инвазивной искусственной вентиляции легких и/или ЭКМО, представляет собой однократную дозу Ремдесивира 200 мг в 1-й день с последующей однократной суточной поддерживающей дозой Ремдесивира 100 мг в течение 4 дней. Если пациент не показывает клиническое улучшение, лечение может быть продлено в течение 5 дополнительных дней (то есть в общей сложности до 10 дней).

·         Ремдесивир следует вводить внутривенным вливанием в общем объеме до 250 мл 0,9% физиологического раствора в течение 30-120 минут.

У взрослых пациентов должен быть определен клиренс креатинина до введения препарата.

Лабораторное исследование печени должно проводиться у всех пациентов до начала лечения Ремдесивиром и ежедневно при получении Ремдесивира.

Дети

Дозировка для детей основана на физиологически обоснованном (ФКОФ) моделировании фармакокинетических данных здоровых взрослых пациентов.

Рекомендуемая педиатрическая доза для детей с массой тела от 3.5 кг до < 40 кг рассчитывается с использованием дозы в мг/кг в зависимости от массы тела пациента:

·         Для детей с массой тела ≥ 40 кг, которым требуется инвазивная искусственная вентиляция легких и/или ЭКМО, вводится режим дозирования для взрослых одной загрузочной дозы Ремдесивира 200 мг в/в (время вливания от 30 до 120 минут) в 1-й день, а затем Ремдесивир 100 мг в/в (время вливания от 30 до 120 минут) один раз в день в течение 9 дней.

·         Для детей с массой тела ≥ 40 кг, не требующих инвазивной искусственной вентиляции легких и/или ЭКМО, вводится режим дозирования для взрослых одной загрузочной дозы Ремдесивир 200 мг в/в (время вливания от 30 до 120 минут) в 1-й день , а затем Ремдесивир 100 мг в/в (время вливания от 30 до 120 минут) один раз в день в течение 4 дней (с 2 по 5 дни). Если пациент не показывает клиническое улучшение, лечение может быть продлено до 5 дополнительных дней (то есть в общей сложности до 10 дней). Ожидается, что применение дозы для взрослых у этих педиатрических пациентов будет поддерживать экспозицию Ремдесивира и аналога нуклеозида GS-441524, как правило, в пределах ожидаемой равновесной экспозиции у взрослых после введения режима терапевтической дозы для взрослых у здоровых добровольцев (N = 20 Исследование GSUS-399-5505).

·         Для детей с массой тела от 3.5 кг до < 40 кг используйте только Ремдесивир для инъекций, 100 мг, лиофилизированный порошок. Введение режима дозирования на основе массы тела одной загрузочной дозы Ремдесивир 5 мг/кг в/в (время вливания от 30 до 120 минут) в 1-й день с последующим введением Ремдесивира 2,5 мг/кг в/в (время вливания от 30 до 120 минут) один раз в день в течение 9 дней (для педиатрических пациентов, нуждающихся в инвазивной искусственной вентиляции легких и/или ЭКМО, от 2 до 10 дней) или в течение 4 дней (для педиатрических пациентов, не нуждающихся в инвазивной искусственной вентиляции легких и/или ЭКМО, от 2 до 5 дней). Если пациент не демонстрирует клиническое улучшение, лечение может быть продлено до 5 дополнительных дней (то есть в общей сложности до 10 дней). Введение режима дозирования на основе массы тела поддерживает экспозицию Ремдесивира, которая сопоставима с экспозицией у взрослых при ограничении экспоции аналога нуклеозида GS-441524 на очень маленьких детях.

У детей (старше 28 дней) должен быть определен eGFR, а у доношенных новорожденных (от ≥7 дней до ≥28 дней) должен быть определен креатинин сыворотки перед введением.

Лабораторное исследование печени должно проводиться у всех пациентов до начала лечения Ремдесивиром и ежедневно при получении Ремдесивира.

Способ приготовления

·         Извлечь из места хранения необходимое количество флаконов с разовой дозой. Для каждого флакона:

·         Асептически разбавить каждый флакон с лиофилизированным порошком Ремдесивира путем добавления 19 мл стерильной воды для инъекций с использованием шприца и иглы подходящего размера на флакон.

·         Утилизировать флакон, если вакуум не потянет стерильную воду для инъекций во флакон.

·         Немедленно встряхнуть флакон в течение 30 секунд.

·         Дать содержимому флакона отстояться 2-3 минуты. Полученный раствор должен быть прозрачным.

·         Если содержимое флакона не полностью растворено, снова встряхнуть флакон в течение 30 секунд и дать содержимому осесть в течение 2 – 3 минут. Повторить эту процедуру по мере необходимости до полного растворения содержимого флакона.

·         После растворения каждый флакон содержит 100 мг/20 мл (5 мг/мл) раствора Ремдесивира.

·         Перед введением парентеральных лекарственных средств они должны проверяться визуально на наличие твердых частиц и изменения окраски, если это позволяют раствор и контейнер.

·         После растворения общее время хранения до введения не должно превышать 4 часов при комнатной температуре или 24 часа в холодильнике при температуре (от 2°C до 8°C [36°F to 46°F]).